脑室出血后脑积水的形成因素研究进展

　　[摘要] 脑室出血（intravenous hemorrhage，IVH）为临床常见的危急疾病，具有较高的发生率，且多预后较差。脑积水作为脑室出血后的主要并发症，具有较高的致残、致死率，而其形成的原因则是多方面的。该文就IVH后形成脑积水的多种因素的研究进展做一综述。
　　[关键词] 脑室出血；脑积水；因素；进展
　　[中图分类号] R843 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（c）-0192-03
　　[Abstract] Intravenous hemorrhage （IVH） is a common clinical disease with high incidence and poor prognosis. Hydrocephalus， as the main complication after intraventricular hemorrhage， has high disability and fatality rate， and its formation is caused by many factors. Here this paper tries to review recent the formation factors for hydrocephalus after intraventricular hemorrhage.
　　[Key words] Intraventricular hemorrhage； Hydrocephalus； Factors； Progress
　　脑积水是由于颅脑疾患使得脑脊液分泌过多或（和）循环、吸收障碍而致颅内脑脊液量增加，脑室系统扩大或蛛网膜下腔扩大的一种病症，其典型症状为头痛、呕吐、视力模糊，视神经乳头水肿，偶伴复视，眩晕及癫痫发作等。脑积水发作时，患者颅内压增高，进而造成颅内血流量下降、症状恶化[1]。脑室出血（intravenous hemorrhage，IVH）作为神经外科常见的危急病症之一，发病急骤，预后较差，尤其是全脑室出血，起病急、发病快，死亡率高。作为IVH后的主要并发症，脑积水有着较高的致残、致死率，严重影响着人们的认知功能和生活质量。虽然目前临床治疗方式有很多，但作为一种多样性、复杂性的疾病，IVH后脑积水有着自身的发病过程。迄今为止，其发生机制仍不完全清楚，因此治疗效果及预后往往较差。在IVH的早期和后期都有可能发生脑积水，引起脑萎缩及神经功能障碍，给患者家庭及社会带来巨大的精神及经济负担。近年来，众多学者从基因、分子水平等方面深入研究IVH后脑积水的形成原因及机制，成果显著。该文就IVH后脑积水的相关研究进展做一综述。
　　1 IVH后脑积水动物模型的建立
　　1.1 成年IVH动物模型
　　有学者采用将动物自体血注射至脑室周围来模拟脑出血合并IVH[2]，取得了令人满意的效果。将狗的自体血注入其侧脑室后，狗的脑室扩张，脑脊液循环受阻，成功模拟了IVH后脑积水的形成过程。虽然目前建立IVH后脑积水模型的方法都成功的造成实验动物脑积水形成，脑室扩大，但大多数采用的都是大鼠或小鼠等小型啮齿类动物进行，并且多数采用自体血注射的方法建立模型。一些学者则采用向侧脑室注入铁元素、红细胞、血红蛋白等的方法研究特殊血液成分对脑积水形成的影响[3]。通过向侧脑室直接注射脑脊液的方式，能够成功模拟蛛网膜下腔出血后脑积水的形成。不同建立模型的方法都有其自身的特点，通过向脑室直接注射的方法，有利于控制诱发IVH的因素，单独分析出血对脑室内的影响，而向脑实质内注射血液等诱发IVH的成分，则能够最大程度的模拟人IVH后，脑室及脑室周围组织所受的损害程度。
　　1.2 新生IVH动物模型
　　借鉴成年动物IVH模型的建立方式，有学者将血液直接注入新生鼠的侧脑室来建立IVH后脑积水模型，以观测IVH后脑室周围神经元的变化[4]。在新生转基因幼鼠胚层出血合并IVH模型中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達升高。作为影响血管生成的重要因素，VEGF受到抑制时，血管极易破裂出血。尽管目前已有多种建立脑出血模型的方式，但仍显不足，比如仍缺少自发性脑室出血模型的建立方法。在新生儿中，曾发现基因突变引起脑血管破裂的病例。目前有研究倾向于找出脑室周围诱发脑室出血的某种调控基因来进行靶向治疗。在既往建立的动物模型中，有大约一半的模型出现了脑出血，其中的80%合并有脑室出血，同时也有脑室周围细胞死亡、轴索损伤、炎症反应及行为障碍等情况出现。建立胚层出血合并脑室出血的模型具有重要的临床意义，但最终确定这些结果出现的原因，仍有很大困难。
　　1.3 体外模型
　　目前，仍没有完全模拟IVH的体外模型出现。然而，标准化的细胞培养技术已被用来检查血栓源性因子（如血红蛋白、铁离子、凝血酶等）对多种类型的脑细胞（如神经干细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、血管内皮细胞）的影响，针对胚胎干细胞的研究也不断深入[5]，这些都为体外模型进一步的建立提供了条件。
　　2 IVH后脑积水形成因素分析
　　2.1 红细胞
　　在亚急性期，红细胞即开始溶解，并释放出大量的血红蛋白。既往研究表明，血红蛋白参与了脑出血的形成，因此，针对抗溶血或者红细胞的吞噬作用而进行脑出血的防治不失为一种有效手段。MAC介导的红细胞裂解是新生儿颅内出血（intracranial hemorrhage，ICH）后继发的损伤途径之一，同时，对C3补体进行基因敲除后能显著降低幼鼠ICH后引起的脑水肿和神经损伤[6]。然而，到目前为止，抑制补体生成从而防治IVH形成的机制尚未完全明确，仍需进一步证实。但越来越多的证据表明，在脑室出血、蛛网膜下腔出血的早期阶段，激活吞噬细胞，能够加快对红细胞的清除，进而抑制脑出血的进一步恶化。

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