2010—2015年全球实验室网络支持的消除麻疹和风疹工作的进展

　　2012年，世界卫生大会（World Health Assembly）签署全球疫苗行动计划（Global Vaccine Action Plan，GVAP），该计划旨在2020年前消除世界卫生组织（World Health Qrganization，WHO）5个区域的麻疹和风疹。2013年9月，WHO 6个区域的所有国家都已确立消除麻疹的目标，其中3个区域还确立了消除风疹和先天性风疹综合征的目标。消除麻疹与风疹的监测与核实工作均基于监测的能力（包括实验室确诊）。在麻疹和风疹倡议（Measles and Rubella Initiative）中，2012—2020年全球麻疹和风疹战略计划（Global Measles and Rubella Strategic Plan of the）要求通过实验室病例确诊检测进行有效的病例监测。2000年，WHO全球麻疹和風疹实验室网络（WHO Global Measles and Rubella Laboratory Network，GMRLN）正式成立，该网络旨在为监测工作提供高质量的实验室支持。GMRLN是全球最大的实验室网络，由703家实验室组成，为191个国家的病例监测提供支持。2010—2015年期间，GMRLN完成了742187份血清样品检测，全球报告了27832份病毒基因序列。GMRLN的能力提升将不仅为麻疹和风疹的消除工作提供支持，也将为包括轮状病毒感染在内的其他疫苗可预防的疾病（vaccine-preventable diseases，VPDs）和公共卫生关注的新发病原体监测工作提供支持。
　　1 GMRLN的组织结构、协调能力及其职责
　　GMRLN是一个基于WHO全球脊髓灰质炎实验室网络设计的多层次架构。2015年，全球191个国家的麻疹监测由165个国家的703家GMRLN实验室提供支持，其中包括506家次国家级实验室、180家国家级实验室、14家区域参比实验室和3家全球专项实验室，其中有些实验室具有多重角色。GMRLN由WHO总部的协调员领导，并且每个区域至少有一名区域实验室协调员。各国家级和次国家级实验室为病例确诊提供第一线的实验室检测，并与国家免疫规划工作紧密合作。区域参比实验室通过提供确诊实验、能力验证、培训和循环野毒株的基因定型以支持国家级实验室。全球专项实验室主要负责操作程序和方法的标准化建设，以及新方法的建立和验证，并提供关键试剂、耗材和培训。
　　GMRLN实验室在证实消除麻疹和风疹的过程中发挥关键作用，消除工作有赖于高质量的病例监测。WHO制定的实验室工作指标包括：① 国家层面非麻疹和风疹病例的排除率（目标不低于2/10万）；② 采集血清样本用于实验室证实的疑似病例比例；③ 有足够标本用于病毒检测，以证实病毒传播链的比例；④ 实验室收到样品后4天内报告血清学检测结果报告比例。
　　2 实验室检测
　　各国每年通过联合报告表格（Joint Reporting Form，JRF）将病例监测和综合监测系统中确诊的麻疹病例报告提交WHO和联合国儿童基金会。基因型信息报告WHO的麻疹核酸监测（Measles Nucleotide Surveillance，MeaNS）和风疹核酸监测（Rubella Nucleotide Surveillance，RubeNS）数据库。JRF数据显示，2010—2014年期间，每年用于麻疹IgM抗体检测的样品数量从171170份增加至258339份，增加了51%。根据月报报告的病例监测信息，2010—2015年期间，用于麻疹IgM抗体检测的血清样品从64864份增加到146925份，增长了127%（表1）。JRF数据和月报数据有出入部分是由于月报的不完整所致。2015年报告病例监测数据的160个国家中总共收到的血清样品为160644份。在所有这些血清样品中，146925（91%）份样品进行了麻疹IgM抗体检测，其中45674份样品（31%）为阳性，112461样品（71%）进行了风疹IgM抗体检测，其中13601份样品（12%）为阳性。
　　为了支持病毒学监测，WHO建立了标准方法来监控全球麻疹和风疹病毒基因型分布并跟踪病毒的传播。2010—2015年期间，有27023株麻疹病毒基因序列上传到MeaNS，809株风疹病毒基因序列上传到RubeNS（表1）。2010—2015年期间，共监测发现了24个已知麻疹病毒基因型中的7个和13个已知风疹病毒基因型中的5个（图1和图2）。2014年MeaNS引入了一个命名程序，用正在暴发流行麻疹毒株合适的基因序列来命名该病毒株，通过这种方法，可以监测到全球某一特定麻疹病毒谱的传播模式。
　　3 认证和质量保证
　　为了确保标准化的、高质量的实验室检测和监督网络实验室血清学检测，GMRLN建立了年度认证和能力验证制度（表1）。每年约有95%的实验室均通过了年度认证。2014年，在GMRLN之外又建立了分子检测质量控制体系，由位于美国CDC和柏林INSTAND e.V.的全球专项实验室，由其代表WHO在进行协调。参与这个分子检测能力验证计划的实验室从2014年的22个增加到2015年的90个，2015年仅一家实验室没有通过考核。
　　4 实验室监测质量
　　大多数GMRLN实验室都能满足用于病例确诊的标本采集率和实验室结果报告时限等监测指标。但是在2015年，有62个国家（32%）没能够报告排除病例比率，另有46个国家（24%）报告的排除病例比率低于1/10万，仅67个国家（34%）达到不低于2/10万的排除病例比率目标。
　　为了证实一个国家本土麻疹或风疹病毒的传播得到了阻断，需进行详细的病例流行病学调查并收集用于病毒基因序列分析的样本。尽管WHO推荐应该获得至少80%传播链的病毒基因型信息，并在所有的国家开展病毒学监测。但是，报告基因型资料的国家数量远远低于已报告实验室确诊病例的国家数量。2015年报告实验室确诊麻疹病例的116个国家中，仅有56个国家（48%）报告了麻疹病毒基因型信息，在报告实验室确诊风疹病例的106个国家中，仅有11个国家（10%）报告了风疹病毒基因型信息（图1和图2）。

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