Syndecan—1在胃癌中的表达及临床意义

　　【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）03-0-01
　　胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一。在我国，其发病率居所有恶性肿瘤第3位，胃癌死亡占恶性肿瘤死亡患者总数的23.2%。其中男性为30.1/10万，女性为1 3.8/l0万，居于所有恶性肿瘤首位，总体5年生存率不到30%[1]。胃癌的发生、发展与肿瘤的浸润和转移是一个复杂过程。Syndecan-1为一种跨膜硫酸乙酞肝素糖蛋白，主要由上皮细胞表达，其在细胞表面与细胞外配体作用于细胞生长[2]。Syndecan-1在肿瘤中的作用具有争议性。在肝癌[3]、结直肠癌[4]等肿瘤中，Syndecan-1表达减少或缺失可促进肿瘤生长。然而，Syndecan-1可表达于子宫内膜癌[5]、乳腺癌[6]和某些淋巴瘤[7]等。在胃异型增生组织中，Syndecan-1表达呈下降趋势[8]。本研究通过检测Syndecan-1在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况，探讨其与胃癌临床临床病理特征之间的关系。
　　1 材料与方法
　　1.1 研究对象与临床病理 收集我院2016～2017年间根治性切除胃癌标本52例，其中男38例，女14例，年龄43-77岁，平均年龄60.92岁。52例胃癌中，高分化6例，中风化26例，中低风化8例，低分化12例；T1期4例，T2期18例，T3期26例，T4期4例；淋巴结侵犯情况，N012例，N120例，N218例，N32例；在肿瘤直径方面，≥4cm14例，<4cm38例；在临床分期方面，IA2例，IB期6例，Ⅱ期10例，ⅢA期22例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。取离肿瘤5 cm处手术切缘胃粘膜标本52个作为正常对照（均知情同意）。
　　1.2 实验试剂 小鼠抗人 syndecan-1（CD138）多克隆抗体（购自MBL公司）。小鼠抗人免疫组化检测试剂盒（SP-9002 试剂盒，购自福州迈新生物技术开发有限公司），DAB 显色试剂盒（购自北京中杉金桥生物技术有限公司）。
　　1.3 免疫组织化学方法检测Syndecan-1 采用免疫组织化学SP法，所有标本进行常规石蜡包埋，切片（4μm）后脱蜡并水化，于PBS溶液中进行微波抗原修复；采用3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶15分钟；正常山羊血清封闭，室温30 min；滴加山羊抗小鼠 syndecan-1多克隆抗体（1：100），4℃过夜。滴加生物素标记的IgG 抗体（二抗）和链霉卵白素三抗，DAB显色2分钟，进行苏木素复染，氨水返蓝，烤干后封片，置于顯微镜下观察。
　　1.4 结果判断标准 由副主任医师的病理科医师对 Syndecan-1染色结果作出判定。Syndecan-1染色阳性表达为境界清楚、突出于背景的棕黄色或棕褐色颗粒，主要定位于细胞浆，核膜、胞质同时着色亦为阳性。
　　1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件对各项资料进行统计分析，计数资料采用卡方检验（（chi-square test）），P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 Syndecan-1在正常和胃癌组织中表达情况
　　表1显示Syndecan-1在正常组织和胃癌组织的阳性表达率分别为76.92%和30.77%，Syndecan-1在正常组织的阳性表达率明显高于胃癌组织的阳性表达率，差异具有显著性（=4.14，p=0.000）。
　　2.2 Syndecan-1表达与胃癌临床病理特征的关系
　　表2显示Syndecan-1在I-II期胃癌和III-Ⅳ期胃癌的阳性表达率分别为55.56%和17.65%，Syndecan-1在III-Ⅳ期胃癌的阳性表达率明显低于I-II期胃癌的阳性表达率，差异具有显著性（=3.03，p=0.002）
　　2.3 Syndecan-1表达与胃癌浸润程度的关系
　　表3显示Syndecan-1在T1- T2期和T3- T4期的阳性表达率分别为50.00%和16.67%，Syndecan-1在T1- T2期的阳性表达率高于T3- T4期的阳性表达率，差异具有显著性（=2.39，p=0.017）。
　　2.4 Syndecan-1表达与淋巴结侵犯程度的关系
　　表4显示Syndecan-1在N0和N1-N3的阳性表达率分别为58.33%和22.50%，Syndecan-1在N0的阳性表达率高于N1-N3的阳性表达率，差异具有显著性（=2.50，p=0.013）。
　　2.5 Syndecan-1表达与肿瘤大小的关系
　　表5显示Syndecan-1在≥4cm和<4cm的阳性表达率方面的差异无统计学差异（=0.21，p=0.837）。
　　2.6 Syndecan-1表达与胃癌患者性别的关系
　　表6显示Syndecan-1在性别的阳性表达率方面的差异无统计学差异（=1.19，p=0.235）。
　　3 讨论
　　肿瘤细胞在侵袭转移过程中均存在细胞粘附分子及其介导行为的改变。Syndecan-1能调节细胞之间或细胞与胞外基质之间的相互作用， 从而影响恶性肿瘤细胞的行为。yndecan-1分子 （CD138）属粘附分子整合素跨膜粘结蛋白（heparansulfateproteoglycan，HSPG）家族成员，可与多种因子结合 ，参与组织器官分化发育、血管形成、组织再生等一系列生理过程的调节，并与肿瘤细胞归巢及转移等过程有关，也是判断某些肿瘤预后的指标。
　　本组资料显示，Syndecan-1在正常组织的阳性表达率明显高于胃癌组织的阳性表达率；在胃癌组织中，III-Ⅳ期胃癌的阳性表达率明显低于I-II期胃癌的阳性表达率，T1- T2期的阳性表达率高于T3- T4期的阳性表达率，N0的阳性表达率高于N1-N3的阳性表达率，但在肿瘤大小和性别的阳性表达率方面的差异无统计学差异。Syndecan-1表达降低的胃癌患者，提示该基因的异常表达有可能成为一个较好的估计预后的指标。阳性染色主要位于细胞浆/细胞膜基底侧面，为淡黄色到棕黄色颗粒，在正常组织中绝大多数导管上皮细胞强阳性染色，基质组织不染色。

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