糖尿病血管病变患者的临床药物治疗研究进展

　　【摘要】现今，我国糖尿病肾病的发病率呈现出逐年上升的趋势，该病症严重危害了人类的健康。糖尿病的特征性病变就是糖尿病血管病变，这是糖尿病患者致死和致残德尔主要原因。在临床治疗之中，一般会选用药物进行治疗。本文主要对糖尿病血管病变展开分析，分析糖尿病血管病变在临床治疗中的研究进展。
　　【关键词】药物治疗；糖尿病血管病变；治疗进展
　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.6..01
　　1 前 言
　　糖尿病血管病变是临床常见的多发疾病，因多种因素联合而引起糖代谢紊乱为特征的内分泌系统疾病[1]。在糖尿病之中糖尿病血管病变是主要的并发症，会对皮肤、肾脏、心脏以及眼等进行损害，是糖尿病致死率和致残率的主要原因。在糖尿病血管病变的发生机率比较高，呈现出随年龄增加而增高的趋势，其中60岁的患者发病率超过50%[2]。在国内外中糖尿病血管病变成为了临床研究的难点，世界各国现今仍然致力于研究相关的药物治疗。现将对糖尿病血管病变展开详细论述，从药物治疗的角度进行探究，主要如下。
　　2 药物治疗
　　2.1 ARI（醛糖还原酶抑制剂）治疗
　　糖尿病血管病变主要是因为糖代谢多元醇通路激活紧密相关，因为该通路主要是由山梨醇氢酶和醛糖还原酶进行调控，其中醛糖还原酶是关键的限速酶，若血糖浓度维持在正常的水水平时，则醛糖还原酶不会被激活，但是在高血糖的状态之下醛糖还原酶会促使葡萄糖转为山梨醇，这样山梨醇氢酶本身具有的活性就不会伴随其增加。山梨醇本身是一个强极性物质，在细胞之内可积蓄，并会造成细胞渗透性水肿，造成细胞膜通透性的改变，并会有效的降低了NA+-K+-ATP酶本身的活性，进而损害了细胞代谢和功能，最终引起糖尿病并发症。醛糖还原酶抑制剂本身可对AR活性进行抑制，这样可有效的预防、延迟血管病变的发展。在现今ARI开发之中主要有依帕司他、非达司他以及AS3201。
　　2.2 AGEsI（糖基化终产物抑制剂）治疗
　　在健康人的体内会因为年龄的增长，而导致AGEs形成、积聚的增加。但是糖尿病病患者因高糖的环境促使AGEs的积聚和形成，在组织蛋白和血浆之中的含量高于正常人。AGEs交联结构主要是在器官、组织上进行积累，之后因为蛋白酶中的酶敏感度出现下降，而组织的致密性出现明显增加，有效的降低了弹性，造成血管、组织的硬化，进而导致功能障碍[3]。AGEs和RAGE相结合产生的效应可有效的对细胞氧化应激进行诱导，增加胞内的自由基，进而使得氧化还原状态出现失衡，引起信息传导通路关键因子的激活。
　　2.3 ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）治疗
　　英国对糖尿病展开了前瞻性研究，研究结果认为ACEI和β受体阻滞剂可减少糖尿病微血管并发症发生，并且其降压效果并无明显差异。但是也有相关的研究认为，ACEI可有效降压也可以经阻断血管内皮生长因子表达，减少视网膜内葡萄糖积聚等方面发挥有效的作用。依那普利、卡托普利可恢复肾功能，并减少蛋白尿，卡托普利可起到清除自由基的作用，并且在心血管损伤方面起到防治的作用。
　　2.4 PARP（多聚聚合酶抑制剂）治疗
　　PARP是一种存在真核细胞的核酶，本身有蛋白修饰、聚合核苷酸的作用。PARP过度活化是造成氧化应激而导致组织损伤的主要原因。因为PJ34为PARP抑制剂中可口服且水溶性较强的生物活性，并没有抗氧化的作用。但是PJ34本身可以有效的减少视网膜微血管聚集，减少内皮细胞的死亡，进而可有效的抑制视网膜病变发展，可有效的使糖尿病病鼠血管反应恢复至正常，有效的增强其心肌功能，且在停药之后的几周保护作用仍存在[4]。
　　2.5 PKC（蛋白激酶C抑制剂）治疗
　　蛋白激酶C抑制剂之中的J3异型体主要是在血管內皮细胞表达，因为糖尿病视网膜病变造成的微血管缺血、血管生成以及渗漏成为了过度激活的基础。LY333531可有效的对PKC活性产生抑制，并可有效的阻断VEGF内皮细胞增殖、血管通透性改变以及新血管形成。
　　2.6 过氧化亚硝酸盐抑制剂治疗
　　可促进过氧化亚硝酸盐进行分解的药物FP15，对造模八周的I型糖尿病小鼠进行治疗。在用药一周之后，多元醇和葡萄糖在神经组织蓄积之下仍可对PARP的活性进行抑制，对坐骨神经、后脚趾部的感觉神经传导速度出现的异常进行纠正，且不会引起相应的改变。
　　3 结束语
　　药物治疗发展已有多年，但是目前大多数的患者因未接受针对性的治疗，导致患者病情发展。虽然在糖尿病血管病变之中药物治疗取得良好的疗效，且其治疗优势不断突显。但目前药物治疗很多机理不明，也没有理想的治疗药物，需要加强临床发病机理、防治措施的探究，只有这样才能保障更多的患者得到有效的治疗。而在未来，糖尿病血管病变治疗极有可能会往中西医联合治疗的方向发展，但是需要在药物治疗的理论下展开指导，利用现今科技展开研究，这样才能使临床的治疗研究取得更大的进展。
　　参考文献
　　[1]高 宇，杨秋萍.胰升糖素肽-1及其相关药物对2型糖尿病血管并发症影响的研究进展[J].疑难病杂志，2017，16（12）：1292-1296.
　　[2]伍宇思，赵 燕，罗 丹.缝隙连接蛋白与糖尿病血管病变的研究进展[J].南昌大学学报（医学版），2017，57（03）：73-77+101.
　　[3]魏丹蕾，周毅业，李思宁，等.归龙汤对糖尿病血管病变大鼠凝血功能的影响[J].中华中医药学刊，2015，33（08）：1903-1906+2059-2060.

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