醒脑静联合纳诺酮对于治疗重型颅脑损伤预后的荟萃分析

　　【摘要】 目的：评价中药制剂醒脑静联合纳诺酮在治疗重型颅脑损伤中的临床价值。方法：计算机检索PubMed数据库，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术文献总库（CNKI）、万方（WANFANG）、重庆维普（VIP）等数据库关于常规治疗（对照组）和加用醒脑静注射液联合纳诺酮（治疗组）治疗重型颅脑损伤的文献，提取符合入选标准文献中的数据，用Review Manager 5.3软件对数据进行统计分析。结果：共纳入6个随机对照实验，其中治疗组224例，对照组210例，Meta分析结果显示，6项研究对于觉醒例数及4项觉醒时间合并后结果分别为，联合纳诺酮和醒脑静组在觉醒例数上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及觉醒时间上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明显好于常规治疗组，合并效应量的结果分别为，Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。结论：醒脑静联合纳洛酮用于治疗重型颅脑损伤的治疗效果明显，对于临床医生而言，可以考虑选用。
　　【关键词】 醒脑静； 纳诺酮； 重型颅脑损伤； Meta分析
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.033 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）05-0066-02
　　颅脑损伤作为神经外科常见病，因其由于颅内压极具升高，常引起严重后果，且有逐年增加的趋势，其死残率约20%左右[1]。因此，合理有效的治疗对于患者预后具有积极的意义，醒脑静对神经系统具有保护作用，而纳诺酮通过抑制β-内啡肽毒性作用[2]，也可以为脑组织提供保护，因此，笔者通过Meta分析醒脑静联合纳诺酮评估其在重型颅脑损伤中的预后作用，为临床治疗提供一定的依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 检索方法
　　以“醒脑静联合纳洛酮”，“重型颅脑损伤”“预后”为检索词，检索PubMed数据库，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术文献总库（CNKI）、万方 （WANFANG）、重庆维普（VIP）等数据库，未赋予语言、国别等限制。
　　1.2 入选标准
　　（1）均为重型颅脑损伤患者；（2）必须是随机随照研究；（3）治疗组加用醒脑静注射液联合纳诺酮注射剂，对照组为常规治疗组；（4）以患者1个月时患者觉醒时间及列数作为研究终点。
　　1.3 质量评价及数据提取
　　采用Jadad质量计分法进行文献质量评价，RCT得分3分以上为高质量的研究，1～2分为低质量的研究，其得分在1～5分[3]。资料评价由两位评价人独立完成，不一致部分通过讨论协商解决。两位研究者对可能符合纳入标准的文献阅读全文，以确定是否真正符合纳入标准，对有分歧的文献通过讨论或有第3位研究人员决定是否纳入。
　　1.4 统计学处理
　　应用软件Revman 5.3对数据进行分析，对分类变量资料采用相对危险度（relative risk，RR）和95%可信区间（confidence interval，CI）表示，对连续性数值变量资料采用均数差（mean difference，MD）和95%CI表示，以P<0.05为差异有统计学意义。对纳入研究进行异质性分析，当各研究间不存在异质性，选择固定效应模型进行分析，反之，采用随机效应模型进行分析。
　　2 结果
　　2.1 检索结果
　　检索到40篇文献，无外文文献，其中1篇文献[4]因为重复发表，故剔除。最终纳入研究的有文献[5-10]共6篇，均符合入选标准。纳入的研究文献，其中治疗组224例；对照组210例。
　　2.2 异质性检测结果
　　两种治疗方法觉醒例数的异质性检验未见明显的异质性存在（I2=32%，P>0.10），故采用固定效应模型进行数据合并分析，但觉醒时间存在异质性（I2>50%），故采用随机效应模型。
　　2.3 预后分析
　　其中所纳入的6篇文献均提及1个月时患者觉醒例数，但只有文献[5-8]4项研究提及觉醒时间。文献[5-10]6项研究对于觉醒例数及4项觉醒时间合并后结果分别为，联合纳诺酮和醒脑静组在觉醒例数上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及觉醒时间上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明显好于常规治疗组，见图1、图2。合并效应量的结果分别为：Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。
　　3 讨论
　　重型颅脑创伤患者常会因为颅高压不能及时发现和处理，可导致脑灌注压降低，加重脑缺血缺氧造成昏迷和脑功能障碍，严重者可发生脑疝而危及创伤患者生命[11]。影响其预后的因素主要与年龄、格拉斯哥昏迷评分（GCS）、中脑周围池受压程度、颅内压、入院前血压偏低等因素有关[12]，因此，对于患者围手术期及保守治疗的患者用药就极為关键。
　　醒脑静主要适应证为：用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷、偏瘫口?；外伤头痛、神志昏迷；酒毒攻心、头痛呕恶、昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。其主要成为为麝香、郁金、冰片、栀子，辅料为聚山梨酯80、氯化钠，清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。重型颅脑损伤发生后，会导致脑内肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）等的大量生成促进炎症细胞的聚集和激活，从而加重脑损伤，而研究认为，醒脑静可以明显降低脑内TNF-α和IL-6水平，同时还可以降低反应炎性指标CRP水平及降低血液黏滞度，从而改善预后[13-15]。其作用机制可能为：麝香可以开窍醒脑，改善脑缺氧；郁金、冰片、栀子不仅可以改善脑缺氧，还可以减轻脑内炎症反应[13]。

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